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CRISPR 將如何改變世界

作者 Equedia
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CRISPR 將如何改變世界

親愛的讀者們,

加拿大剛剛贏得了第500枚奧運獎牌。

俄羅斯的 Alina Zagitova 在花式滑冰短曲項目中創造了新的世界紀錄。

加拿大的 Tessa Virtue 和 Scott Moir 也在他們的短舞冰上例行賽中創造了新的世界紀錄。

然而,儘管奧運選手們表現非常出色,2018年奧運會卻有望成為有史以來收視率最低的奧運賽事…

當然,有些人會將此歸咎於俄羅斯奧運選手的爭議。

另一些人則會歸咎於奧運冰球賽事中沒有世界頂尖球員參賽,因為 no-NHL players’ controversy。

有些人甚至聲稱這可能是因為美國隊在總獎牌榜上排名第四(這根本說不通,除非我們有水晶球!)。

但現實非常簡單。

科技扼殺了奧運會。

事實上,它扼殺了所有主要運動的整體收視率——甚至包括 NASCAR。

但稍後,我將向您展示一項科技如何能重振所有運動的收視率,以及為什麼每一項奧運紀錄,以及許多其他紀錄,都可能很快被打破。

首先…

Netflix 扼殺了奧運會

在過去十年中,我們這一代人已將自己轉變為一個隨選且更具成本效益的社會。

回想一下我2012 年的其中一封信

「我們正處於過去十年來一直在發生的重大全球重組之中。

科技正在取代傳統的人力方法——就像汽車工業中機器已經接管汽車的組裝和生產一樣。

…隨著數位通訊的普及,美國各地的郵局都在裁員。

隨著人們從紙本媒體轉向線上媒體,世界各地的報紙和雜誌都在苦苦掙扎。

…走到你家附近的錄影帶租賃店的日子已經一去不復返了。曾經著名的 Blockbuster 商店和加拿大自己的 Rogers Video 商店都已幾乎過時。我仍然記得拿著免費爆米花,在 Jumbo Video 商店的走道上瀏覽——但那已是遙遠的記憶,永遠無法重溫了。」

我們現在正在目睹有線電視的消亡。

科技正在迅速發展,資訊交換的速度也比以往任何時候都快。

這種快速變化催生了 Netflix、Hulu 和 Sling TV 等隨選、更具成本效益且更便利的串流服務的興起。

儘管這些串流服務持續增加訂閱者,傳統有線電視和衛星電視卻以越來越快的速度流失訂閱者。

問問 Comcast、Shaw、Rogers 就知道了——甚至,問問所有有線電視供應商。

事實上,付費有線頻道已經意識到有線電視的消亡,並正在轉移其訂閱用戶群。

以 HBO 為例,它在過去一年中線上訂閱數量增加了一倍多,達到超過500 萬訂閱者

透過Business Insider:

「根據 Morgan Stanley 最近的一份報告,該公司的直接面向消費者的串流服務 HBO Now,目前在國內訂閱用戶方面超越了其有線電視和傳統媒體競爭對手的產品。

這是一張圖表,顯示它與競爭對手相比的表現:

上方不僅顯示 HBO 的線上訂閱量正在攀升,也顯示幾乎所有網路的訂閱量都在攀升。

同時,Netflix

(*如果沒有網路服務,有線電視公司早就死了。我猜測 Netflix 在不久的將來會嘗試收購這些公司。)

雖然說科技扼殺了奧運會可能有點牽強,但我們觀看這些賽事的方式確實正在改變。

人們不再瀏覽有線電視頻道來觀看奧運會。他們透過各種線上服務串流觀看,只看他們想看的賽事片段——其中許多很可能是盜版的。

因此,像 Nielsen 這樣的電視收視率公司越來越難以追蹤所有不同的奧運轉播媒體。

在有線電視的黃金時代,我們會打開電視,瀏覽不同的頻道尋找節目。當奧運會來臨時,我們會觀看它,因為這很簡單——我們真的沒有太多選擇。

今天,情況不同了。

今天,像 Netflix 這樣的串流服務擁有比有線電視更多的訂閱者。

而 Netflix 不會串流奧運會…(還沒?)

你們有多少人取消了有線電視?如果取消了,你們有沒有特意去觀看奧運會?

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我最喜歡的冬季奧運項目是男子冰球。但現在沒有 NHL 球員參賽,我觀看的意願就降低了——即使我仍然是有線電視訂閱者。

我相信很多人都有同感。

但是,如果科技能讓奧運會更具競爭力呢?如果運動員變成超人,能夠做出人類從未做過的事情呢?

正如科技扼殺了奧運會,科技也能讓它回來…

超人類的崛起

想像一下,創造出終極奧運選手,他們能跑得更快、跳得更高,並在不浮出水面換氣的情況下游泳驚人的距離——所有這些都在奧運選手出生之前完成。

想像一個未來,父母不僅能確保他們未出生的孩子健康,甚至能選擇他們的眼睛、頭髮,甚至是膚色。那麼肌肉張力、身高,或者潛在的智力呢?

我說的是超人類的創造。而這正在發生。

但這不僅限於人類。

截圖自華納兄弟的《地心冒險2》

想像一下,能夠創造出可以放在你手掌裡的小豬和小象。

想像一下,能夠創造出向日葵大小的玫瑰,或者足以養活全人類的超級植物。

雖然這一切聽起來像是科幻電影情節,但其中一些已經在發生了。

我說的是基因組編輯——能夠編輯 DNA 序列以達到我們想要結果的能力。

它將改變世界…而且速度很快。

基因組編輯

基因組編輯是一種允許我們改變活生物體 DNA 的方法。

儘管科學家使用許多不同的技術來實現這一點,但其概念相當簡單。

這些技術就像剪刀一樣,在特定位置剪斷 DNA。一旦剪斷,科學家就可以移除、添加或替換被剪斷的 DNA。

儘管已經開發出幾種基因組編輯方法,但科學家們最興奮的是 CRISPR-Cas9。

CRISPR-Cas9 的崛起

CRISPR-Cas9,通常稱為 CRISPR,代表「成簇的、規律間隔的短回文重複序列」——一系列短的重複 DNA 序列,其間夾有「間隔序列」。

簡單來說,它是一種比其他現有基因組編輯方法更快、更便宜、更準確、更高效的基因組編輯系統。

它的運作方式如下。

CRISPR-Cas9 技術是模仿細菌中天然存在的基因組編輯系統而建立的。

當細菌受到病毒攻擊時,細菌會捕獲病毒的片段,並用它來創建稱為 CRISPR 陣列的 DNA 片段。

這個陣列幫助細菌記住病毒。

伴隨 CRISPR 的是稱為 Cas9 的基因,因此稱為 CRISPR-Cas9。

如果病毒再次入侵,這些 Cas9 基因會產生酶,或類似的物質,能夠「剪切」病毒的 DNA,並使其失效。

換句話說,CRISPR 是細菌用來保護自己免受病毒攻擊的防禦系統。

它是自然界最有效的基因組編輯技術之一。

這是一個關於它的短片:

如果你認為我們仍處於這項技術的早期階段,那你就錯了…

CRISPR 已來臨

研究人員已經在 CRISPR 過程中增加了一個新步驟,即在 CRISPR-Cas9 剪切 DNA 後,移除部分基因代碼並替換為他們想要的任何東西。

就在幾個月前,2017年12月,Salk Institute 設計了一個 CRISPR-Cas9 系統的版本,它能夠在完全不編輯基因組的情況下,開啟或關閉目標基因。

這意味著研究人員現在可以移除導致特定疾病的特定基因。

事實上,使用 CRISPR 技術的人體試驗已經在進行中。

如果你熟悉醫學研究過程,進入人體試驗意味著這項技術正接近成為數十億人現實的最後階段。

當您閱讀此文時,中國至少有八項 CRISPR 基因療法臨床試驗正在進行中,以治療肺癌、膀胱癌、子宮頸癌和前列腺癌等多種癌症。

而歐洲和美國歷史上首次 CRISPR 人體試驗預計將在近期隨時進行。

在美國,醫生計劃從患者體內提取血細胞,然後在體外編輯這些細胞。利用 CRISPR,醫生將從 T 細胞(一種負責適應性免疫的白血球,就像尋找並摧毀入侵者的士兵)中刪除兩個特定基因。其中一個是癌細胞利用來阻止免疫系統反擊的 PD-1 分子。另一個是 T 細胞用來檢測危險的受體。一旦移除,醫生將用一個經過工程改造的受體替換它,該受體旨在引導 T 細胞對抗腫瘤並與之戰鬥。之後,他們會將這些細胞重新引入患者的血液中。

在歐洲,研究人員將專注於一種稱為 β-地中海貧血的血液疾病。

換句話說,人類基因組編輯的世界已經來臨。

它將對幾乎所有事物產生巨大影響。

CRISPR 將改變世界

毋庸置疑,CRISPR 最大的影響之一將在生物科技和製藥領域。

如果 CRISPR 能夠糾正導致疾病的基因錯誤,那麼許多用於治療這些疾病的藥物將會過時。

2017年,CRISPR 已成功展示其根除疾病的能力。

透過Washington Post:

「科學家們已成功編輯人類胚胎的 DNA,以消除一種已知會導致年輕競技運動員猝死的遺傳性心臟病,這為醫學開啟了一個備受爭議的新時代。」

但這只是冰山一角。

去年,一個中國研究團隊成功提高了對 HIV 的抵抗力30213-7?

這是因為一小部分人已經擁有一種實際上能增強 HIV 抵抗力的基因突變。利用 CRISPR,科學家可以複製這種突變,並將其引入缺乏該突變的人類幹細胞 DNA 中,從而提高人類對 HIV 的抵抗力。

那麼人類乳突病毒(HPV)呢?

2018年7月,中國將開始使用 CRISPR 來破壞 HPV 基因並將其摧毀。

那麼對超級細菌日益增長的恐懼呢?

CRISPR 也許也能解決這個問題。

在2017年的一項試驗中,研究人員能夠利用 CRISPR 工程化噬菌體(一種感染細菌的病毒),以挽救感染抗生素抗性感染的小鼠的生命。

CRISPR 在健康領域的潛在應用非常廣泛,我們將在未來幾年看到許多使用 CRISPR 對抗疾病的人體試驗。

但 CRISPR 不僅僅是一種對抗疾病的方法。

由於它能改變 DNA,因此基本上可以用於所有生命形式。

以食物為例。

CRISPR 將改變食物與農業

CRISPR 基因編輯食品已經問世。

去年,紐約 Cold Spring Harbor Laboratory 的科學家利用 CRISPR 提高番茄植物的產量,他們開發了一種方法來編輯決定番茄大小、分枝結構以及最終植物形狀的基因,以實現更大的收穫。

透過Cold Spring Harbor Laboratory:

「Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) 的科學家們利用基因組編輯的未開發潛力來改良農作物。他們以番茄為例,動員 CRISPR-Cas9 技術,快速生成具有三種獨立、農業上重要性狀的植物變體,這些性狀包括:果實大小、分枝結構和整體植物形狀,並呈現廣泛的連續性。所有這些都是決定植物產量的主要組成部分。該方法旨在適用於所有糧食、飼料和燃料作物,包括主要作物稻米、玉米、高粱和小麥。」

你可能會想:「嗯,那不就是基因改造生物(GMO)嗎?」

嚴格來說不是。

基因改造生物是透過將外來 DNA 序列添加到作物的基因組中而製成的。

另一方面,CRISPR 能夠在不引入外來 DNA 的情況下,對原生基因組特定位置的基因進行精確修改。

2016年,DuPont Pioneer 宣布推出一種新型的 CRISPR 編輯玉米,技術上不屬於基因改造生物,並計劃在2020年前將其推向市場。同時,一種基因編輯蘑菇已經繞過了美國農業部的監管。

準備好迎接 CRISPR 蔬菜吧。雙關語。

如果 CRISPR 可以改變蔬菜和植物,它也能改變其他食物嗎?例如肉類?

2017年10月,中國科學院北京的科學家利用 CRISPR 基因工程改造豬肉,使其體脂肪減少24%。他們透過將小鼠基因插入豬細胞中來實現這一點,這有助於豬更好地調節體溫。

雖然這個例子技術上使豬成為基因改造產品,但它展示了 CRISPR 在徹底改變社會方面能走多遠。

你會吃 CRISPR 基因工程食品嗎?

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既然我們談到豬…

設計師寵物和嬰兒

BGI

2015年,北京基因組研究所(BGI)透過移除與生長相關的基因,創造了「迷你豬」。(是的,上圖是一隻真正的迷你豬!)

一般豬的體重約為100磅,而這些豬只長到30磅。雖然 BGI 沒有使用 CRISPR 來編輯基因,但這表明基因組編輯對豬可以產生巨大的影響。

Netflix 電影《玉子》,講述了一隻基因改造豬,牠味道鮮美,體型大到足以養活數百人,這部電影的情節並不像人們想像的那麼牽強。

如果我們知道某個基因的位置,例如與髮色直接相關的基因,CRISPR 就能讓我們將該顏色剪掉並改變為不同的顏色。

按照這個邏輯,我們可以創造迷你寵物象。我們甚至可以讓滅絕的動物復活,例如長毛象,甚至是恐龍。是的,這些也都在進行中!

此外,父母理論上可以透過編輯控制身高、肌肉張力甚至眼睛顏色的基因來修改他們未出生的孩子。可以說是「設計師訂製嬰兒」。

正如我們之前提到的,這意味著我們在不久的將來可以創造出能夠跑得更快或跳得更高的超級奧運選手。

我們與 CRISPR 的未來

CRISPR 技術的應用範圍基本上與生命形式本身一樣無限。

那是因為我們可以使用 CRISPR 混合搭配各種 DNA 序列,無論好壞。

我們將看到許多使用 CRISPR 的技術出現。

在早期階段找到一家 CRISPR 公司,可能會為早期投資者帶來豐厚的回報。

您對基因組編輯有何看法?對 CRISPR 呢?

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時代正在改變

從有線電視的消亡到眾多製藥商的潛在消亡,科技正在迅速改變我們投資的格局。

多年前,投資有線電視公司會是明智之舉。最近,投資 Netflix 會更明智。

今天,投資食品和農業可能很明智。明天,投資改造它們的公司可能更明智。

時代正在快速變化。請務必調整您的投資以適應這些變化。

話雖如此,讓我們回到當下,在這個市場中找到我們的方向。

一個極其重要的市場教訓

攝影:Stuart Isett/《財富》最有權勢女性

Berkshire Hathaway 是世界上最成功的企業集團之一,平均每年複合回報率超過19%。

每年,Warren Buffett 和他極其成功的 Berkshire Hathaway 都會發布其致股東的年度信函。

這是一封極其重要的信函,它不僅教導基金經理,也教導世界各地的投資者簡單的投資哲學——所有這些都不會讓普通散戶投資者感到困惑。

我想強調這封信中的一個摘錄,我認為它對我們來說非常重要。

十年前,2007年12月19日,Warren Buffett 與 Protégé Partners 打了一個賭。

他的賭注很簡單:

簡單投資 S&P 500 指數將比將資金交給最聰明的投資專業人士帶來更好的結果。

透過Berkshire Hathaway 的年度信函:

「我下這個賭注有兩個原因:(1) 將我投入的318,250美元槓桿化為一筆不成比例的巨額資金,如果事情如我所料,這筆資金將在2018年初分配給 Girls Inc. of Omaha;(2) 公開我的信念,即我選擇的——一項幾乎無成本地投資於非管理型 S&P 500 指數基金——隨著時間的推移,將比大多數投資專業人士所取得的成果更好,無論這些『幫手』多麼受人尊敬和激勵。」

Warren Buffett 認為,美國投資者「每年向顧問支付驚人的費用,通常會產生多層次的連帶成本。」然而,投資者只需簡單投資於非管理型 S&P 500 指數,就能做得更好。

於是賭注開始了。

Warren Buffett 將選擇 S&P 500。

Protégé Partners 將選擇五個「基金中的基金」。

賭注的結果如下:

「本質上,Protégé 這家熟悉華爾街的諮詢公司,選出了五位投資專家,這些專家又僱用了數百名其他投資專家,每人管理自己的對沖基金。這個團隊是一支精英隊伍,充滿智慧、衝勁和自信。

這五個基金中的基金的經理們還擁有一個額外優勢:他們可以在十年期間重新調整他們的對沖基金投資組合,投資於新的「明星」,同時退出那些經理們失去手感的對沖基金。

Protégé 這一方的每個參與者都受到了高度激勵:基金中的基金經理和他們選擇的對沖基金經理都顯著分享了收益,即使這些收益僅僅是因為市場普遍上漲而實現的。(自我們控制 Berkshire 以來的43個十年期間中,S&P 500 指數上漲的年份都超過了下跌的年份。)

必須強調的是,這些績效激勵只是錦上添花:即使這些基金在十年期間為投資者虧損,他們的經理們仍然可以變得非常富有。這是因為基金中的基金投資者每年支付平均高達資產2.5%左右的固定費用,其中一部分費用支付給這五個基金中的基金的經理,其餘部分則支付給底層200多個對沖基金的經理。」

最終,結果如下。

請看:

Berkshire Hathaway

S&P 指數是明顯的贏家——一個無意識的明顯贏家,擊敗了華爾街頂尖投資精英團隊。

現在談談我認為投資者可以學到的最重要教訓之一:

「儘管市場通常是理性的,但偶爾也會做出瘋狂的事情。

抓住當時提供的機會不需要高超的智慧、經濟學學位,也不需要熟悉華爾街的行話,例如 alpha 和 beta。

投資者當時需要的反而是能夠無視群眾的恐懼或熱情,並專注於幾個簡單的基本面。願意在一段時間內看起來缺乏想像力——甚至看起來很傻——也是必不可少的。」

在當今這個快節奏的時代,投資者往往過於短視。

正如我在過去的一封信中提到的,「關於高頻交易的驚人真相」,投資者已經變成了交易員,過於依賴和反應市場的短期漲跌:

「…投資者現在平均只持有股票五天;與1960年代的八年相比。」

認識您所投資的任何公司的真正基本面,遠比關注日常波動重要得多。

這意味著不要過度依賴和強調由空頭報告或電視評論員造成的下跌日。這也意味著不要過度強調由多頭報告造成的上漲日——包括我們發布的特別版報告。

然而,值得注意的是,由於市場持續維持在歷史高點,並可能超越,投資 S&P 可能不像聽起來那麼基本安全。

Warren Buffett 再次為他的基金持有創紀錄的現金量是有原因的。

Buffett 在致 Berkshire 股東的年度信函中表示,以「合理購買價格」尋找可購買的標的已成為一項挑戰,這也是 Berkshire 擁有1160億美元低收益現金和政府債券的主要原因。

換句話說,他不僅認為在這種環境下可投資資產可能有點昂貴,而且他可能正在囤積現金,潛在地等待下一次市場崩盤——就像他在2008年所做的那樣。

我也同樣現在擁有大量低收益現金和政府債券。

這說明了很多,因為我的大部分金融淨資產都是透過投機性投資賺取的。

但這是否意味著我不再投資/投機了呢?

一點也不。

我只是對我投資的公司變得更加挑剔。這些公司不僅應該有足夠的現金來度過大多數經濟衰退,還應該擁有強大的潛在基本業務或技術。

在當前估值高企、企業現金充裕的環境下,我認為投資於那些尚未像那些以高倍數交易的大公司那樣獲得大量曝光的、規模較小、更靈活的公司,將能為我帶來更好的回報。

正如我在上個月的信中提到的,由於大公司擁有龐大的現金儲備,投資於小型公司更有意義,因為大公司可能會利用其現金儲備收購小型公司。

在接下來的幾週裡,我計劃向您介紹一些這樣的公司:那些擁有強大基本業務、具備現金或收入以維持自身運營的公司,以防市場轉向。

收益仍在前方,我計劃趁我還能把握時機。

尋求真相,

Ivan Lo

Equedia 通訊

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