亿万富翁们正在悄悄地投资数十亿美元于医疗保健
2024年11月12日第3季第12集
Equedia Investment Letter
了解为什么科技亿万富翁们正在向这个可能比AI更重要的领域投资数十亿美元。
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想象一个衰老并非不可避免的世界——皱纹消失，视力恢复，甚至受损器官也能再生。
想象一个我们能在疾病和癌症发生之前就检测出来的世界——这一切只需一次呼吸。
这听起来像科幻幻想，但现在正一步步接近现实。
正如AI迅速发展一样，医疗保健也在迅速发展。
而这正由那些痴迷于活得更久、更健康的科技亿万富翁们推动。看看马克·扎克伯格、杰夫·贝佐斯和Telegram创始人帕维尔·杜罗夫，他们都在近年改变了自己的身体。
对他们而言，这场与时间赛跑是私人的，他们正在支持该领域一些最有前途的创新。如果他们没有健康，所有的钱又有什么用呢？
对于那些着眼未来的人来说，这提供了一个无与伦比的投资机会。
最大的参与者
如果你想知道下一个大趋势，就看看资金流向何方。
或者你可以问问Altos Labs。
Altos Labs是一家生物技术公司，专注于细胞重编程技术的研究与开发，旨在逆转细胞衰老。
它成立于2021年，在不到一年的时间里获得了30亿美元的资金，成为历史上资金最充足的生物技术初创公司。
哦，还有亚马逊创始人杰夫·贝佐斯也是投资者之一。
但Altos Labs并非唯一一家专注于延长寿命的、资金极其雄厚的新兴生物技术初创公司。
2021年，Retro Biosciences专注于延长人类健康寿命，其宏伟目标是为生命增加十个健康的年份，从一个个人来源迅速筹集了1.8亿美元。
直到2022年4月，这个资金来源才被揭示为OpenAI和ChatGPT背后的亿万富翁Sam Altman。
与此同时，该领域的其他公司也已筹集到巨额资金。
David Sinclair的Life Biosciences已经筹集了超过1.3亿美元，用于推进针对衰老相关疾病的疗法。
那么，他们到底在追求什么呢？
细胞重编程
当你30岁时，你的死亡几率大约每八年翻一番。
但想象一下，如果我们的肺、心脏、肝脏、皮肤甚至大脑都能恢复到我们20岁时的状态。
理论上，我们可以活几百年——就像圣经时代一样。
嗯，科学家们在亿万富翁的支持下，相信我们可以做到。
要了解我们如何才能逆转时钟，我们首先需要了解我们是如何衰老的。
干细胞在衰老中的作用
生命始于我们受精卵中的单个干细胞。
但随后发生了一些非凡的事情。
这些干细胞，从受精卵开始，通过一个高度调控的过程——细胞分化，接收到要变成什么的指令。这些细胞迅速分裂，从一个细胞形成身体的所有组织和器官。
身体中的每个细胞都含有相同的DNA，但不同的基因会根据细胞的位置和功能被激活或“表达”。特定的基因会根据细胞接收到的信号开启或关闭，引导干细胞发育成皮肤、大脑或心脏细胞等特殊类型。
随着胚胎的发育，细胞会接触到各种化学信号（如生长因子和激素等蛋白质），这些信号会影响它们的命运。这些信号来自附近的细胞、组织，甚至子宫内的外部条件。
除了在发育中的作用，成人干细胞在整个生命周期中都存在，帮助修复和维持组织。它们对于各种组织中的细胞再生至关重要，使您的身体能够从损伤、疾病或磨损中愈合和恢复。
换句话说，干细胞是身体内置的再生系统，能够转化为身体所需的任何细胞——无论是皮肤、大脑还是毛发。
当我们年轻时，我们的干细胞高效地修复损伤、再生组织并维持我们的整体健康。
然而，随着年龄的增长，这些干细胞的数量和功能都会下降。
例如，考虑一下你的皮肤：当你年轻时，你的干细胞能让你的皮肤光滑，并能快速修复伤口。这就是为什么儿童不像成人那样容易留下疤痕。但随着年龄的增长，这些干细胞的作用效率降低，导致皱纹和伤口恢复变慢。
我们身体的所有功能都是如此，从脱发到与年龄相关的疾病风险增加。
这个衰老过程可以被认为是细胞层面损伤的逐渐积累——就像磨损一样。
就像我们的DNA在我们出生前指导干细胞一样，我们的DNA也继续指导成人干细胞。
但每次细胞分裂时，其DNA都可能发生微小错误；随着时间的推移，这些小故障会累积起来。这些基因错误可能导致功能障碍，表现为与年龄相关的疾病和身体机能下降。
海弗利克极限
海弗利克极限是一个解释人类细胞分裂能力有限的概念，这与衰老直接相关。它指的是大多数正常人体细胞只能分裂有限次数——通常在40到60次之间——之后它们会进入一种称为衰老的状态，此时它们不再分裂但仍保持代谢活跃。
在我们的一生中，细胞不断分裂以替换衰老、受损或死亡的细胞，这对于生长、愈合和维持身体功能至关重要。
然而，每次细胞分裂时，染色体末端的保护帽——端粒——都会略微缩短。
端粒就像缓冲器，防止重要的遗传物质在细胞分裂过程中丢失。但随着每一次细胞分裂，端粒会逐渐缩短。当它们变得太短时，细胞就无法再分裂，否则会危及重要的遗传信息。
这就是海弗利克极限发挥作用的地方。
一旦端粒达到临界短度，细胞就会停止分裂并进入衰老状态。
当组织中足够多的细胞达到海弗利克极限并停止分裂时，组织的修复和再生能力就会减弱。这导致了许多可见和功能性的衰老迹象，如皱纹、伤口愈合缓慢和器官功能减弱。
细胞衰老不仅仅是停止细胞分裂。衰老细胞可以分泌有害物质，引起炎症并损害邻近细胞，从而导致癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等与年龄相关的疾病。
一些科学家将其比作一台复印机——复印的次数越多，磨损就越严重，导致故障和错误。这种损伤在我们的DNA中累积，DNA就像我们身体运作的代码。当代码受损时，事情就会停止正常运作，从而导致各种衰老症状。
但如果我们能绕过这个海弗利克极限呢？
某些细胞，如癌细胞，可以通过激活一种名为端粒酶的酶来绕过海弗利克极限。这种酶能延长端粒，使细胞能够无限期地分裂。
这是癌细胞能够不受控制地生长的一个原因。
然而，干细胞也可以绕过并改变海弗利克极限。
这就是为什么科学家们正在探索安全激活端粒酶或使用其他干预措施来延缓衰老并延长健康细胞寿命的方法，同时不增加患癌风险。
其中一种干预措施是通过重编程我们的细胞代码。
细胞重编程的希望
寿命研究中最令人兴奋的领域之一是细胞重编程。
正如我们之前提到的，我们所有的细胞——无论是肌肉细胞还是皮肤细胞——都始于干细胞。
但如果我们能逆转细胞代码，通过将完全特化的细胞，如皮肤或肌肉细胞，逆转回其原始干细胞状态，或者通过将它们逆转到这些细胞首次特化时的状态，使其在生物学上更年轻，从而逆转损伤呢？
山中因子
2006年，日本科学家山中伸弥因发现四种被称为山中因子的特殊基因能够将细胞重置回未分化的、类似干细胞的状态而获得诺贝尔奖。
用复印机类比，这就像用原始文件进行下一次复印——它会尽可能接近原件。
这项突破是在小鼠身上进行的，它使科学家能够将特化细胞转化为诱导多能干细胞，从而有可能培育出新的组织或器官，如更年轻的皮肤或新的心脏。
诱导多能干细胞（iPSCs）是一种干细胞，通过将特化的成人细胞重编程为多能状态而人工创建。多能性指的是细胞能够发育成体内几乎任何细胞类型的能力，非常类似于胚胎干细胞。
iPSCs的创建是再生医学领域的一项突破性发现，因为它提供了一种无需使用胚胎即可生成多能细胞的方法，从而避免了与胚胎干细胞相关的伦理问题。
那么这是如何做到的呢？
iPSCs通常通过将特定基因引入成熟的特化细胞（如皮肤或血细胞）来获得。这四个基因是Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc，它们是转录因子，可将成人细胞重编程，使其恢复到更早期的、类似干细胞的状态。
以下是该过程的简化版本：
1. 获取成人细胞：科学家通常从成年生物体中获取体细胞（如皮肤或血细胞）。
2. 引入山中因子：将四种山中因子引入细胞，通常通过病毒载体（尽管也在探索其他方法，如mRNA或小分子）。
3. 重编程：这些因子“重置”细胞的身份，抹去其先前的特化（如皮肤或肌肉细胞），并使其恢复到多能状态，类似于早期胚胎。
4. 培养：重编程后的细胞在培养皿中培养，随着时间的推移，它们开始表现出干细胞的特性，能够分化成体内各种类型的细胞。
山中伸弥在小鼠身上成功一年后，又在人类皮肤细胞上取得了成功。
此外，这些iPSCs可以由患者自身的细胞创建，如果这些细胞随后用于治疗（例如，再生组织或器官），则可能避免免疫排斥。
但这还不是全部。
这种方法已证明能够部分重编程细胞，使其在保持特定功能（如肝脏、皮肤甚至脑细胞的功能）的同时，呈现出更年轻的生物学状态。通过这样做，研究人员有可能在不完全将其转化为干细胞的情况下，使组织和器官恢复活力，从而降低不良反应的风险。
这方面的潜力令人震惊。它可能被用于治疗关节炎、心脏病和视力丧失等疾病，而无需承担完全恢复为干细胞所带来的风险。
它甚至可以再生毛发，再生关节软骨，改善心脏病发作后的心脏功能，甚至治愈帕金森病等疾病。
别太快
当然，这个领域并非没有风险和挑战。
其中最大的一个就是致瘤性。
致瘤性是指某种物质或细胞引起肿瘤形成的能力。
如前所述，干细胞和癌细胞是能够绕过并改变海弗利克极限的细胞，因此具有复制永生性。
在干细胞中，致瘤性描述了干细胞或重编程细胞在移植到生物体中时形成肿瘤的潜力。
这是一个重大问题，尤其是在再生医学和涉及iPSCs的疗法中。
当iPSCs从成人细胞重编程时，该过程有时涉及引入可能导致细胞不受控制生长的基因，这是癌症的一个标志。
绕过海弗利克极限的细胞是永生的，因此本质上是癌细胞。
用于诱导多能性的一种山中因子c-Myc是一种癌基因。该基因可以无限期分裂，这意味着如果控制不当，它有可能引发癌症发展。
因此，虽然我们可能能够逆转皮肤的年龄，但这种新皮肤可能以皮肤癌为代价。
换句话说，在再生和癌症风险之间存在着微妙的平衡。
而这正是亿万富翁和他们的科学家们正在努力解决的问题。
投资者为何应关注
巨额资金、先进研究和突破性技术的融合正在为一场医疗保健革命奠定基础。衰老和长寿不仅仅是贝佐斯和奥特曼等亿万富翁的个人关注点；它们代表着巨大的市场机遇。全球抗衰老市场在2020年价值约600亿美元，预计将迅速增长。
随着预期寿命的增加和人口老龄化，对能够延长健康寿命、治疗与年龄相关疾病和提高生活质量的技术的需求正在上升。
如果像Altos、Retro和Life Biosciences这样的公司能够兑现承诺，那么对于那些早期投资者来说，财务回报可能是巨大的。随着人口老龄化和对逆龄技术需求的加速，生物技术行业，特别是在诊断和再生医学等领域，将迎来显著增长。
超越抗衰老：医疗保健的繁荣
不仅仅是抗衰老技术吸引了大量资金。
此外，大量资金正涌入早期诊断领域，以便在问题发生之前就将其检测出来。
像Grail和Freenome这样的公司已经筹集了数十亿美元，用于开发癌症早期检测工具。
Alphabet（谷歌的母公司）的生命科学部门Verily也在医疗保健诊断领域取得了重大进展，特别是通过其在精准健康方面的举措。该公司专注于结合数据和AI来个性化治疗，这表明即使是大型科技公司也想分一杯医疗保健的羹。
当然，不仅仅是大型企业在取得进展。
像Breath Diagnostics Inc这样的小公司正在开发诊断工具，可能通过一次呼吸就能检测出癌症和肺炎等疾病。
鉴于目前市场上有效的诊断工具如此之少，该领域的增长潜力是惊人的。
总结
2021年，私募股权和风险投资公司向医疗保健领域投资超过1510亿美元。
与此同时，医疗保健领域的AI公司在2023年获得了72亿美元的投资，占该领域风险投资总额的21%。
截至2024年，预测显示AI医疗保健投资到年底可能达到111亿美元，标志着从前几年显著复苏。
我们正处于医疗保健新时代的边缘，在这个时代，衰老可能成为一种可治疗的状况，而通过诊断进行的早期检测可以延长每个人的寿命。
这不仅仅是一个趋势——它是一场医疗保健革命的开端。
就像硅谷改变了零售、娱乐和金融等行业一样，生物学领域的技术驱动创新也将改变我们对健康、衰老和疾病的看法。
问题不在于这个领域是否会增长，而在于增长的速度有多快，那些早期进入的人可能会收获医学和诊断领域下一个伟大前沿的丰厚回报。
寻求真相，做好准备，
Carlisle Kane
