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CRISPR 将如何改变世界

作者 Equedia
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CRISPR 将如何改变世界

各位读者:

加拿大刚刚赢得了第500枚奥运奖牌。

俄罗斯选手阿丽娜·扎吉托娃在花样滑冰短节目中创造了新的世界纪录。

加拿大的泰莎·沃图和斯科特·莫伊尔也在他们的冰舞短节目中创造了新的世界纪录。

然而,尽管奥运选手表现非常出色,但2018年奥运会却有望成为有史以来收视率最低的奥运赛事。

当然,有些人会把俄罗斯奥运选手争议归咎于一个问题。

其他人则会把奥运冰球赛事归咎于没有世界顶级球员的争议,因为NHL球员不参加。

有些人甚至声称这可能是由于美国队在总奖牌榜上排名第四(这毫无意义,除非我们有水晶球!)

但现实非常简单。

科技扼杀了奥运会。

事实上,它扼杀了所有主要体育赛事的整体收视率——甚至是NASCAR。

但稍后我将向您展示一种技术如何能够重振所有体育赛事的收视率,以及为什么所有奥运纪录以及许多其他纪录可能很快就会被打破。

首先……

Netflix扼杀了奥运会

在过去的十年里,我们这一代人已经转变为一个按需、更具成本效益的社会。

回想一下我2012年的一封信:

“我们正处于一场持续了十年的重大全球重组之中。

技术正在取代传统的人力方法——就像汽车行业一样,机器已经接管了汽车的组装和生产。

……随着数字通信的普及,美国各地的邮局都在裁员。

世界各地的报纸和杂志都在苦苦挣扎,因为人们正在从纸质媒体转向在线媒体。

……步行到你家附近的视频租赁店的日子已经一去不复返了。曾经著名的Blockbuster商店和加拿大自己的Rogers Video商店都已过时。我仍然记得拿着免费爆米花,在Jumbo Video商店的货架间浏览——但这已是遥远的记忆,再也无法重温。”

我们现在正在目睹有线电视的消亡。

技术正在飞速发展,信息交流的速度比以往任何时候都快。

这种快速变化带来了按需、更具成本效益且更便捷的流媒体服务的兴起,如Netflix、Hulu和Sling TV。

虽然这些流媒体服务继续增加订阅者,但传统有线电视和卫星电视却以越来越快的速度失去订阅者。

问问Comcast、Shaw、Rogers——甚至问问所有有线电视提供商。

事实上,付费有线电视频道已经感受到了有线电视的消亡,并正在转移其用户群。

以HBO为例,其在线订阅数量在过去一年中增加了一倍多,达到500多万订阅者。

据《商业内幕》报道:

“根据摩根士丹利最近的一份报告,HBO Now,该公司直接面向消费者的流媒体服务,目前在国内订阅用户方面超过了其有线电视和传统媒体竞争对手的产品。

这是一张图表,显示了它与竞争对手的对比:

The above not only shows online subscriptions for HBO climbing, but shows it for practically every network.

与此同时,Netflix

(*如果不是互联网服务,有线电视公司早就死了。我怀疑我们很快会看到Netflix尝试收购这些公司。)

虽然说技术扼杀了奥运会可能有点牵强,但我们观看这些赛事的方式确实正在改变。

人们不再浏览有线电视频道来观看奥运会。他们通过各种在线服务进行流媒体播放,只观看他们想要的赛事片段——其中许多可能是盗版的。

因此,Nielsen等电视收视率公司越来越难以追踪所有播放奥运会的不同媒体。

在有线电视的黄金时代,我们会打开电视,浏览不同的频道来寻找节目观看。当奥运会到来时,我们会观看它,因为这很容易——我们真的没有太多选择。

今天,情况不同了。

如今,Netflix等流媒体服务的订阅用户比有线电视还多。

而Netflix不播放奥运会……(还未?)

你们中有多少人取消了有线电视?如果取消了,你们是否特意去观看奥运会了?

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我最喜欢的冬季奥运项目是男子冰球。但现在没有NHL球员参赛了,我观看的兴趣就小了——即使我仍然是有线电视用户。

我相信很多人也有同感。

但是,如果技术能让奥运会更具竞争力呢?如果运动员能变成超人,做出现有任何人类从未做过的事情呢?

正如技术扼杀了奥运会一样,技术也能让它复活……

超人类的崛起

想象一下,在奥运选手出生之前,就能创造出能够跑得更快、跳得更高、游得更远而无需浮出水面呼吸的终极奥运选手。

想象一下,未来父母不仅能确保未出生的孩子健康,甚至能选择他们的眼睛、头发,甚至是肤色。那么肌肉张力、身高,或者潜在的智力呢?

我正在谈论超人类的创造。而且它正在发生。

但这不仅仅适用于人类。

Captured from Warner Bros.’s Journey 2

想象一下,能够创造出可以放在手掌中的迷你猪和小象。

想象一下,能够创造出向日葵大小的玫瑰,或者大到足以养活整个人口的超级植物。

虽然这一切听起来像是直接出自科幻电影,但其中一些已经正在发生。

我指的是基因组编辑——编辑DNA序列以达到我们想要的结果的能力。

它将改变世界……而且速度很快。

基因组编辑

基因组编辑是一种允许我们改变活生物体DNA的方法。

虽然科学家们使用许多不同的技术来做到这一点,但其概念相当简单。

这些技术就像剪刀一样,在特定位置剪断DNA。一旦剪断,科学家就可以移除、添加或替换被剪断的DNA。

虽然已经开发出几种基因组编辑方法,但科学家们最兴奋的是CRISPR-Cas9。

CRISPR-Cas9的崛起

CRISPR-Cas9,通常称为CRISPR,代表“成簇的规律间隔短回文重复序列”(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)——一系列短的重复DNA序列,中间有“间隔区”。

通俗地说,它是一种比其他现有基因组编辑方法更快、更便宜、更准确、更高效的基因组编辑系统。

它是这样运作的。

CRISPR-Cas9技术是根据细菌中天然存在的基因组编辑系统建模而成的。

当细菌受到病毒攻击时,细菌会捕获病毒的片段,并用它来创建称为CRISPR阵列的DNA片段。

这个阵列帮助细菌记住病毒。

伴随CRISPR的是称为Cas9的基因,因此称为CRISPR-Cas9。

如果病毒再次入侵,这些Cas9基因会产生酶,或者类似的东西,能够“剪切”病毒的DNA并使其失效。

换句话说,CRISPR是细菌用来保护自己免受病毒攻击的防御系统。

它是自然界最有效的基因组编辑技术之一。

这是一个关于它的短视频:

如果你认为我们仍处于这项技术的早期阶段,那就再想想……

CRISPR已来

研究人员已经通过在CRISPR-Cas9剪切DNA后,移除部分遗传密码并用他们想要的任何东西替换,从而在CRISPR过程中增加了新的一步。

就在几个月前,即2017年12月,索尔克研究所设计了一种CRISPR-Cas9系统版本,它能够在不编辑基因组的情况下开启或关闭目标基因。

这意味着研究人员现在可以移除导致特定疾病的特定基因。

事实上,使用CRISPR技术的人体试验已经在进行中。

如果您熟悉医学研究过程,进入人体试验意味着这项技术正接近成为数十亿人现实的最后阶段。

就在您阅读本文时,中国至少有八项CRISPR基因疗法临床试验正在进行中,以治疗各种形式的癌症,如肺癌、膀胱癌、宫颈癌和前列腺癌。

而欧洲和美国历史上首次,CRISPR的人体试验预计随时都会发生。

在美国,医生计划从患者体内提取血细胞,然后在体外编辑这些细胞。利用CRISPR,医生将从T细胞(一种负责适应性免疫的白细胞,就像寻找并摧毁入侵者的士兵)中删除两个特定基因。其中一个是癌细胞利用来阻止免疫系统反击的PD-1分子。另一个是T细胞用来检测危险的受体。一旦移除,医生将用一个经过工程改造的受体替换它,该受体旨在引导T细胞对抗肿瘤并消灭它们。之后,他们会将这些细胞重新引入患者的血液中。

在欧洲,研究人员将专注于一种名为β-地中海贫血的血液疾病。

换句话说,人类基因组编辑的世界已经到来。

它将对几乎所有事物产生巨大影响。

CRISPR将改变世界

毋庸置疑,CRISPR最大的影响之一将在于生物技术和制药领域。

如果CRISPR能够纠正导致疾病的基因错误,那么许多用于治疗这些疾病的药物将变得过时。

2017年,CRISPR已成功展示其根除疾病的能力。

据《华盛顿邮报》报道:

“科学家们成功编辑了人类胚胎的DNA,以消除一种已知会导致年轻竞技运动员猝死的遗传性心脏病,为医学领域一个有争议的新时代打开了大门。”

但这只是冰山一角。

去年,一个中国研究团队成功提高了对HIV的抵抗力30213-7?

这是因为一小部分人已经拥有了一种实际上能增强HIV抵抗力的基因突变。利用CRISPR,科学家可以复制这种突变并将其引入缺乏这种突变的人类干细胞的DNA中,从而增强人类对HIV的抵抗力。

那么人乳头瘤病毒(HPV)呢?

2018年7月,中国将开始使用CRISPR来破坏HPV基因并将其摧毁。

那么对超级细菌日益增长的恐惧呢?

CRISPR也许也能解决这个问题。

在2017年的一项试验中,研究人员能够通过CRISPR工程噬菌体(一种感染细菌的病毒)来挽救感染了抗生素耐药性感染的小鼠的生命。

CRISPR在医疗领域的潜在应用范围广泛,我们将在未来几年看到许多使用CRISPR对抗疾病的人体试验。

但CRISPR不仅仅是一种对抗疾病的方法。

由于它能改变DNA,它基本上可以用于所有生命形式。

以食物为例。

CRISPR将改变食物和农业

CRISPR基因编辑在食品领域已经到来。

去年,纽约冷泉港实验室的科学家利用CRISPR通过开发一种编辑决定番茄大小、分枝结构以及最终植物形状的基因的方法,提高了番茄植物的产量,以获得更大的收成。

据冷泉港实验室称:

“冷泉港实验室(CSHL)的科学家们利用基因组编辑的未开发潜力来改良农作物。他们以番茄为例,动用了CRISPR-Cas9技术,快速生成了具有三种独立、农业上重要性状的广泛连续变异的植物:果实大小、分枝结构和整体植物形状。所有这些都是决定植物产量的重要组成部分。该方法旨在适用于所有食物、饲料和燃料作物,包括主食水稻、玉米、高粱和小麦。”

你可能会想:“嗯,那不就是转基因生物(GMO)吗?”

严格来说不是。

转基因生物是通过将外源DNA序列添加到作物的基因组中来制造的。

另一方面,CRISPR能够在不引入外源DNA的情况下,对原生基因组特定位置的基因进行精确修改。

In 2016, DuPont Pioneer announced a new variety of [CRISPR-edited corn](https://www.nature.com/news/gene-edited-crispr-mushroom-escapes-us-regulation-1.19754) that is technically not a GMO and plans on bringing this to market by 2020. Meanwhile, A [gene-edited mushroom](https://www.nature.com/news/gene-edited-crispr-mushroom-escapes-us-regulation-1.19754) has already bypassed U.S. Department of Agriculture regulation.

准备好迎接CRISPR蔬菜吧。双关语。

如果CRISPR能改变蔬菜和植物,它也能改变其他食物吗?比如肉类?

2017年10月,北京中国科学院的科学家利用CRISPR基因工程改造猪肉,使其体脂减少24%。他们通过将小鼠基因插入猪细胞中来实现这一目标,这有助于猪更好地调节体温。

虽然这个例子严格来说使猪成为转基因产品,但它表明了CRISPR在彻底改变社会方面能走多远。

你会吃CRISPR工程食品吗?

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既然我们谈到了猪……

定制宠物和婴儿

BGI

2015年,北京基因组研究所(BGI)通过移除与生长相关的基因,创造了“微型猪”。 (是的,上图是一只真正的微型猪!)

通常一头猪重约100磅,而这些猪只长到30磅。虽然BGI没有使用CRISPR来编辑基因,但这表明基因组编辑可以对猪产生巨大影响。

Netflix电影《玉子》(Okja)讲述了一只基因改造猪的故事,它味道鲜美,大到足以养活数百人,这并非人们想象的那么牵强。

如果我们知道某个基因的位置,例如与发色直接相关的基因,CRISPR允许我们剪掉该颜色并将其更改为不同的颜色。

按照这个逻辑,我们可以创造迷你宠物象。我们甚至可以复活已灭绝的动物,如猛犸象,甚至恐龙。是的,这些也在进行中!

此外,父母可以假设性地通过编辑控制身高、肌肉张力甚至眼睛颜色的基因来修改他们未出生的孩子。可以说,是定制的婴儿。

正如我们之前提到的,这意味着我们可以在不久的将来创造出能够跑得更快或跳得更高的超级奥运选手。

我们与CRISPR的未来

CRISPR技术的应用数量几乎与生命形式本身一样无限。

那是因为我们可以利用CRISPR混合搭配各种DNA序列,无论是好是坏。

我们将看到许多使用CRISPR的技术出现。

在早期阶段找到一家CRISPR公司可能会为早期投资者带来丰厚的回报。

您对基因组编辑有什么看法?对CRISPR呢?

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时代在变

从有线电视的消亡到众多制药商的潜在消亡,技术正在迅速改变我们投资的格局。

许多年前,投资有线电视公司是明智之举。最近,投资Netflix会更明智。

今天,投资食品和农业可能很明智。明天,投资改造它们的的公司可能更明智。

时代在变,而且变化很快。请务必调整您的投资以适应这些变化。

话虽如此,让我们安定下来,活在当下,在这个市场中找到我们的方向。

一堂非常重要的市场课

Photograph by Stuart Isett/Fortune Most Powerful Women

伯克希尔哈撒韦是世界上最成功的综合企业之一,平均每年复合回报率超过19%。

每年,沃伦·巴菲特和他极其成功的伯克希尔哈撒韦公司都会发布年度致股东信。

这是一封非常重要的信,因为它不仅向基金经理,也向世界各地的投资者传授简单的投资理念——所有这些都不会让普通散户投资者感到困惑。

我想强调这封信中的一段,我认为它对我们来说非常重要。

十年前,即2007年12月19日,沃伦·巴菲特与Protégé Partners打了个赌。

他的赌注很简单:

简单地投资S&P 500指数将比将资金交给最聪明的投资专业人士带来更好的结果。

摘自伯克希尔哈撒韦年度致股东信:

“我下这个赌注有两个原因:(1) 将我投入的318,250美元放大成一笔不成比例的巨额资金——如果事情如我所料,这笔资金将在2018年初分配给奥马哈的Girls Inc.;(2) 宣传我的信念,即我的选择——一项几乎免费投资于非管理型S&P 500指数基金——将随着时间的推移,比大多数投资专业人士(无论他们多么受人尊敬和激励)所取得的成果更好。”

沃伦·巴菲特认为,美国投资者“每年向顾问支付巨额费用,通常会产生多层后续成本。”然而,投资者只需投资于非管理型S&P 500指数就能做得更好。

所以赌注成立了。

沃伦·巴菲特会选择S&P 500。

Protégé Partners将选择五只“基金中的基金”。

赌注的结果如下:

“本质上,Protégé,一家熟悉华尔街的咨询公司,选择了五位投资专家,而这些专家又雇佣了数百名其他投资专家,每位专家都管理着自己的对冲基金。这个组合是一支精英团队,充满了智慧、活力和信心。

这五只基金中的基金的经理们还拥有一个额外的优势:他们可以在十年期间调整(也确实调整了)他们的对冲基金投资组合,投资于新的“明星”,同时退出那些经理失去魔力的对冲基金头寸。

Protégé一方的每个参与者都受到了高度激励:基金中的基金经理和他们选择的对冲基金经理都显著分享了收益,即使这些收益仅仅是因为市场普遍上涨而实现的。(在我们控制伯克希尔以来的43个十年期中,S&P 500上涨的年份超过了下跌的年份。)

需要强调的是,这些业绩激励只是巨大美味蛋糕上的糖霜:即使这些基金在十年期间为投资者亏损,他们的经理们也能变得非常富有。这之所以会发生,是因为基金中的基金的投资者每年支付平均高达资产2.5%左右的固定费用,其中一部分费用流向了这五只基金中的基金的经理,其余部分则流向了200多名底层对冲基金的经理。”

最终,结果如下。

看一看:

Berkshire Hathaway

S&P指数是明显的赢家——一个无脑的赢家,击败了华尔街一群顶尖的投资精英。

现在谈谈我认为投资者可以学到的最重要的教训之一:

“尽管市场通常是理性的,但它们偶尔也会做出疯狂的事情。

抓住那时提供的机会不需要高智商、经济学学位或熟悉华尔街的行话,如阿尔法和贝塔。

投资者那时需要的反而是能够同时不理会大众的恐惧或热情,并专注于一些简单的基本面。在一段持续的时间内愿意看起来平淡无奇——甚至看起来愚蠢——也是必不可少的。”

太频繁了,尤其是在这个快节奏的现代社会,投资者过多地以短期心态思考。

正如我在过去的一封信《关于高频交易的惊人真相》中提到的,投资者已经变成了交易者,过于依赖和反应市场的短期涨跌:

“……投资者现在平均只持有股票五天;相比之下,20世纪60年代是八年。”

认识到你所投资的任何公司的真正基本面,比关注日常波动要重要得多。

这意味着不要依赖和过分强调由做空报告或“专家”言论造成的下跌日。这也意味着不要过分强调由做多报告造成的上涨日——包括我们发布的特别版报告。

然而,重要的是要注意,随着市场继续保持在历史高位,并可能超越历史高位,投资S&P可能不像听起来那样在基本面上安全。

沃伦·巴菲特再次为他的基金持有创纪录的现金是有原因的。

巴菲特在致伯克希尔股东的年度信中表示,寻找“合理购买价格”的投资标的已成为一项挑战,这也是伯克希尔拥有1160亿美元低收益现金和政府债券的主要原因。

换句话说,他不仅觉得在这种环境下可投资资产可能有点贵,而且他可能正在囤积现金,可能在等待下一次市场崩盘——就像他在2008年所做的那样。

我也同样被低收益现金和政府债券淹没。

这已经说明了很多,因为我大部分的金融净资产都是通过投机性投资获得的。

但这是否意味着我不再投资/投机了?

一点也不。

我只是在选择投资的公司时变得更加挑剔。这些公司不仅应该有足够的现金来度过大多数经济衰退,而且还应该拥有强大的基本业务或技术。

在这种估值高企、企业现金充裕的环境下,我相信我的回报将更好地通过投资那些尚未像那些以高市盈率交易的大公司那样获得大量关注的、规模更小、更灵活的公司来实现。

正如我在上个月的信中提到的,由于大公司拥有巨额现金,投资小公司更有意义,因为大公司可能会利用其庞大的现金储备收购小公司。

在接下来的几周里,我计划向您介绍一些这样的公司:那些拥有强大基本业务基础、拥有现金或收入以维持自身运营的公司,以防市场转向。

收益仍在前方,我计划趁我还能做到的时候抓住这个机会。

寻求真相,

伊万·罗

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